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想不到它们竟是这样的癌细胞

1960年代的初步研究表明,细胞经过一定数量的分裂后便停止生长,然而这却是对一般的细胞而言,而不是具有可绕过衰老机制的AML细胞。AML细胞可进入这种衰老样阶段,经受化学疗法的侵害而再次“苏醒”... ...


福克斯蔡斯癌症中心的研究人员确定了一种细胞弹性机制,通过该机制,急性髓细胞性白血病(AML)细胞可在癌症治疗中幸存并重新聚集到白血病中,从而导致疾病复发。这项研究还表明,某些药物可用于破坏这些能存活下来的AML细胞。

Cihanger Duy,医学博士,福克斯蔡斯领导该研究的癌症信号与表观遗传学助理教授。Duy医生在他博士后研究中早期观察到,AML细胞对化学疗法有反应,会处于休眠的衰老样状态,并有可能再次导致白血病。衰老(Senescence)是细胞衰老(cellular aging)的另一种说法,指细胞失去分裂和生长能力。


这项研究“化学疗法诱导能够启动AML复发的类似衰老的弹性细胞”(Chemotherapy Induces Senescence-Like Resilient Cells Capable of Initiating AML Recurrence),发表于美国癌症研究协会的《癌症发现》(Cancer Discovery)。


Duy医生的发现揭示了一种新的药物复原力机制。AML细胞一旦受到癌症治疗后就可以恢复,这与抗药性不同,在抗药性中,癌细胞获得了使其免受治疗的功能。


“过去的研究表明AML复发是由固有的、更具抵抗力的白血病干细胞引起。” Duy医生说,“这一概念是从观察到白血病细胞存在层次结构而产生的,最顶部是对药物具有抗性的未成熟白血病干细胞。化疗后,人们认为该疗法杀死了成熟的白血病细胞,但未成熟的白血病干细胞得以存活。”


相反,在研究中,Duy医生及其同事发现,在实验室对取源于患者的AML细胞进行化学疗法治疗后,许多细胞死亡,但一部分都可以存活,无论它们是否是白血病干细胞。这些残留的细胞很大,停止生长,并显示出细胞衰老的标志。

“一直以来,人们认为衰老是一个终极阶段,细胞会停止生长。” Duy医生说,“ 1960年代的初步研究发现,细胞经过一定数量的分裂后便停止生长,但这是正常细胞,而不是具有可绕过衰老机制的AML细胞。”


进入这种衰老样阶段,可使AML细胞经受化学疗法的侵害。该阶段似乎是暂时的。当AML细胞醒来时,它们能够再次开始分裂。


Duy医生开发了新的方法对这些衰老样细胞进行了更长时间的监视,发现这些细胞能够从衰老中恢复。

“我们观察到,在数周后,AML细胞逃脱了衰老。” Duy医生说,“我们的研究表明,细胞中存在保守的弹性机制来应对环境挑战。AML细胞利用这些保守的抗逆机制在化学疗法中幸存下来。”


Duy医生发现,抑制ATR蛋白激酶是细胞DNA损伤反应的关键因素,削弱了这种弹性机制,这意味着ATR抑制剂可能是靶向衰老样细胞的方法,以防止化疗后AML的恢复。


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